Titolo Originale: Heart
Titolo Italiano: Cuore
Trasmissione Usa: 22/03/2007
Trasmissione Italia: 26/08/2008
Episodio: #39
Writer: Raelle Tucker
Director: Charles Beeson

San Francisco, California: in un bar, l'avvocato Nate Mulligan chiede alla sua segretaria,Madison ,di tornare in ufficio con lui per finire il lavoro. Lui ci sta semplicemente provando ma lei gli ha chiamato un taxi. Quando lui se ne va,lei si gira e vede un uomo fuori dalla finestra del bar che la sta osservando;un attimo dopo torna a girarsi e lui non c'è più. Il giorno dopo,Madison trova Nate morto in ufficio. Sam va all'obitorio per vedere il corpo di Nate; il dottore dice che sembra sia stato attaccato da un animale e inoltre il suo cuore è scomparso. Sam e Dean pensano che tutto sia legato alla luna piena. I fratelli decidono dunque ,di indagare e parlano con Madison la quale pensa che potrebbe essere stato il suo ex ragazzo (quello che aveva visto fuori dalla sua finestra). Così Dean e Sam vanno nell'appartamento di Kurt,l'ex di Madison ma non lo trovano. Ad un tratto sentono qualcosa fuori : un poliziotto è stato attaccato. Sam decide di restare a casa con Madison per proteggerla mentre Dean cerca Kurt. Dean trova Kurt morto nel suo appartamento e accanto a lui c'è Madison trasformata. Quindi chiama il fratello per avvertirlo,ma lui dice che Madison non è mai uscita dalla stanza,ma nota che Madison è ferita al braccio. Così decide di legarla a una sedia,ma per lui tutto questo non è facile dopo aver passato la notte con lei. Sam cerca di confortarla e le dice che stanno solo cercando di aiutarla; infatti Dean sta cercando il licantropo che ha morso Madison per ucciderlo e salvare Madison. Finalmente lo trova: è Glen ,il vicino di Madison. Tutto sembra andare bene Madison ha passato un’intera notte senza trasformarsi. Dean torna all’hotel mentre Sam resta con Madison e trascorrono assieme una sfrenata giornata di passione. La notte stessa, una notte di luna piena, Sam si sveglia e trova Madison trasformata. Ormai sono costretti a ucciderla e anche lei è d'accordo perchè non vuole far del male più a nessuno. Sam è distrutto ma è consapevole di doverlo fare. Dean prende la pistola,ma Sam dice che dovrà essere lui a farlo,perchè lei glielo ha chiesto ; così Sam va nella stanza accanto e le spara.

Emmanuelle Vaugier (Madison), G. Patrick Currie (Kurt), David Quinlan (Nate Mulligan), Brad Dryborough (Glen), Caroline Carter (ragazza del posto), Rob Hayter (Policeman), Teryl Rothery (Medical Examiner), Lindsay Maxwell (Madison's Friend), Yasmine Vox (Stripper).

Heart è anche il titolo di un gruppo rock americano di Seattle.
Emmanuelle Vaugier è apparsa in un episodio della quinta stagione della serie tv "Charmed/Streghe", dove interpretò Eva, una zingara/medico.
La scena d'amore tra Sam e Madison, si è classificata al 5° posto tra le dieci scene più roventi, proposte da TvGuide, con questa motivazione: La relazione amore-odio di Sam e Madison - Il fattore "vapore". Dormire con un pericoloso e in un certo senso mitologico nemico. Così, cosa accadrebbe se lei è un lupo mannaro che prova ad uccidere lui durante una sfortunata trasformazione, durante la luna piena? Ciò che è importante è che lei si è mossa senza zanne e senza peli per un tempo sufficiente a finire a letto con questo grosso ragazzo sognante. I graffi e gli sfregi che furono inflitti dal suo alter ego, si aggiunsero soltanto a questa rovente scena d'amore.
Dean e Sam non hanno visto un lupo mannaro da quando erano bambini. Madison vive al 1144 di Minna Street. Sembra che la casa sia stata divisa in più appartamenti, poiché anche Glen vive lì. Madison vive nell’appartamento numero 3 mentre Glen vive nell’appartamento numero 2.
La scena in cui Sam uccide Madison si è classificata al sesto posto nella classifica stilata da BuddyTv su "I momenti più strappalacrime di Supernatural".
Madison è la seconda ragazza amata da Sam a morire.
La richiesta di Madison a Sam di ucciderla perché non vuole vivere come un mostro ricorda da vicino la supplica di Sam a Dean in 2x14 “Born Under A Bad Sign”.
Quando Sam e Madison guardano la tv insieme, citano Kendall ed Ethan, entrambi personaggi della soap opera "All My Children".
Quando Sam si trova all'obitorio, il cadavere sbatte le palpebre.
Riferimenti Culturali
“Like a really hot Incredibile Hulk?”: Hulk è un personaggio dei fumetti della Marvel protagonista anche di una serie televisiva.
Quando Bruce Banner si arrabbia, si trasforma nel suo mostruoso alter ego dalla pelle verde, dotato di una forza sovrumana.
“I’d say Kurt’s looking more and more like our Cujo”: Cujo era il nome di un cane di un romanzo di Stephen King che diventava rabbioso attaccando le persone.
“Landis, and Detective Dante”: John Landis e Joe Dante sono stati i direttori di produzione dei principali film sui lupi mannari.
Dean: "What are you, the Dog Whisperer now?". The Dog Whisperer è uno show televisivo nel quale un uomo di nome Cesar Millan si reca a casa di padroni di cani con problemi comportamentali.
Luoghi
San Francisco, (California).
False Identità usate
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Miti trattati
I Lupi Mannari.

Musiche

Quando Sam è all'obitorio, il cadavere sul tavolo sbatte le palpebre.