San Francisco, California: in un bar, l'avvocato Nate Mulligan chiede alla sua segretaria,Madison ,di tornare in ufficio con lui per finire il lavoro. Lui ci sta semplicemente provando ma lei gli ha chiamato un taxi. Quando lui se ne va,lei si gira e vede un uomo fuori dalla finestra del bar che la sta osservando;un attimo dopo torna a girarsi e lui non c'è più. Il giorno dopo,Madison trova Nate morto in ufficio. Sam va all'obitorio per vedere il corpo di Nate; il dottore dice che sembra sia stato attaccato da un animale e inoltre il suo cuore è scomparso. Sam e Dean pensano che tutto sia legato alla luna piena. I fratelli decidono dunque ,di indagare e parlano con Madison la quale pensa che potrebbe essere stato il suo ex ragazzo (quello che aveva visto fuori dalla sua finestra). Così Dean e Sam vanno nell'appartamento di Kurt,l'ex di Madison ma non lo trovano. Ad un tratto sentono qualcosa fuori : un poliziotto è stato attaccato. Sam decide di restare a casa con Madison per proteggerla mentre Dean cerca Kurt. Dean trova Kurt morto nel suo appartamento e accanto a lui c'è Madison trasformata. Quindi chiama il fratello per avvertirlo,ma lui dice che Madison non è mai uscita dalla stanza,ma nota che Madison è ferita al braccio. Così decide di legarla a una sedia,ma per lui tutto questo non è facile dopo aver passato la notte con lei. Sam cerca di confortarla e le dice che stanno solo cercando di aiutarla; infatti Dean sta cercando il licantropo che ha morso Madison per ucciderlo e salvare Madison. Finalmente lo trova: è Glen ,il vicino di Madison. Tutto sembra andare bene Madison ha passato un’intera notte senza trasformarsi. Dean torna all’hotel mentre Sam resta con Madison e trascorrono assieme una sfrenata giornata di passione. La notte stessa, una notte di luna piena, Sam si sveglia e trova Madison trasformata. Ormai sono costretti a ucciderla e anche lei è d'accordo perchè non vuole far del male più a nessuno. Sam è distrutto ma è consapevole di doverlo fare. Dean prende la pistola,ma Sam dice che dovrà essere lui a farlo,perchè lei glielo ha chiesto ; così Sam va nella stanza accanto e le spara.

Guest Stars

Emmanuelle Vaugier (Madison).

Sam: What were you doing with Kurt?
Madison: I don’t know. I mean, it’s not like he introduced himself like, “Hi, I’m possessive and controlling and I like to punch people, wanna be my girlfriend?”
Madison: You know for a stakeout, your car's a bit conspicuous.
Sam: Can I ask you a question? I, it's, it's a little personal.
Madison: You've seen my entire underwear collection. Go ahead.

- Heart è anche il titolo di un gruppo rock americano di Seattle.
- La scena d'amore tra Sam e Madison, nella puntata della seconda stagione 2x17 Heart, si è classificata al 5° posto tra le dieci scene più roventi, proposte da TV Guide, con questa motivazione: La relazione amore-odio di Sam e Madison - Il fattore "vapore". Dormire con un pericoloso e in un certo senso mitilogico nemico. Così, cosa accadrebbe se lei è un lupo mannaro che prova ad uccidere lui durante una sfortunata trasformazione, durante la luna piena? Ciò che è importante è che lei si è mossa senza zanne e senza peli per un tempo sufficiente a finire a letto con questo grosso ragazzo sognante. I graffi e gli sfregi che furono inflitti dal suo alter ego, si aggiunsero soltanto a questa rovente scena d'amore.
- Dean e Sam non hanno visto un lupo mannaro da quando erano bambini. Madison vive al 1144 di Minna Street. Sembra che la casa sia stata divisa in più appartamenti, poiché anche Glen vive lì. Madison vive nell’appartamento numero 3 mentre Glen vive nell’appartamento numero 2.
Riferimenti culturali:
- “Like a really hot Incredibile Hulk?”: Hulk è un personaggio dei fumetti della Marvel protagonista anche di una serie televisiva.
- Quando Bruce Banner si arrabbia, si trasforma nel suo mostruoso alter ego dalla pelle verde, dotato di una forza sovrumana.
- “I’d say Kurt’s looking more and more like our Cujo”: Cujo era il nome di un cane di un romanzo di Stephen King che diventava rabbioso attaccando le persone.
- “Landis, and Detective Dante”: John Landis e Joe Dante sono stati i direttori di produzione dei principali film sui lupi mannari.
Miti trattati:
- I lupi mannari.
Luoghi:
- San Francisco, in California.

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